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Title:
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Determinantes estructurales del procesamiento y la actividad catalítica de tirosinasa.
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Author:
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Olivares Sánchez, Mª Concepción
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Email:
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mcolisan@um.es |
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Director:
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García-Borrón Martínez, José Carlos
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Director:
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Solano Muñoz, Francisco
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Department/Institute:
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Universidad de Murcia. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología |
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Resumen:
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La melanogénesis es la ruta responsable de la biosíntesis de melaninas. Tirosinasa, la enzima limitante, presenta una alta homología con otras metaloenzimas implicadas, pero capacidades catalíticas diferentes (entre ellas y entre especies). Se han estudiado las relaciones estructura-función de estas proteínas. Las conclusiones más importantes han sido: -En humanos, tirosinasa es la enzima responsable de la actividad DHICA oxidasa de la ruta, en oposición a la enzima de ratón. -Se ha caracterizado el papel de dos importantes aminoácidos del centro activo de tirosinasa de ratón: His390 como tercer ligando del cobre en una región de unión a metal e His389 como responsable de la interacción enantioespecífica enzima-difenoles, pero no con monofenoles, introduciendo relevantes aportaciones al mecanismo del ciclo catalítico de tirosinasa. -La unión del cobre es un evento posterior en la maduración post-traduccional de la enzima, que además presenta dos sitios de glicosilación cuya ocupación es dependientes de conformación. |
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Resumen:
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Melanogenesis is the biochemical pathway responsible for melanin synthesis. Tyrosinase, the rate-limiting enzyme, shows high homology with other metalloenzymes involved. However, they differ in their enzymatic capabilities (also among species). In our attempt to characterize the structure-function relationships in mammalian melanogenic enzymes, we showed that: -In human, tyrosinase accounts for the DHICA oxidase activity prior to melanin formation, while the murine enzyme is unable to catalyze DHICA consumption. -Two important residues in the active site of the protein have been characterized: His390 as the third copper ligand in the metal-binding region and His389 as the amino acid responsible for the stereospecific interaction enzyme-diphenolic substrates, but not monophenols. This conclusion allowed for the modification of several aspects of the classical catalytic mechanism of the enzyme. -Neither glycosylation of all the potential sequons nor copper binding are sine qua non requirements for maturation of tyrosinase and processing beyond the endoplasmic reticulum. |
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Date of defense:
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2003-10-03 |
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Copyright deposit:
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L.:MU-1287-2010 |
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ISBN:
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9788469343937 |
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Keywords:
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mecanismo ciclo catalítico tyrosinase tirosinasa structure-function relationship relación estructura-función metaloenzimas metalloenzymes melanogenesis Melanogénesis catalytic cycle mechanism |
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Subject(s):
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577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica |
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Knowledge area:
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Bioquímica y Biología Molecular |
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Rights:
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