Factores predictores clínicos y biológicos de severidad en la toxoplasmosis ocular

Abstract

Introducción: La toxoplasmosis ocular es la causa más frecuente de uveítis posterior en nuestro medio, y puede conllevar a la pérdida irreversible de la agudeza visual. En la actualidad, se desconocen cuáles son los factores predictores de severidad de la enfermedad ocular. Hipótesis: El origen étnico-geográfico, la edad de infección, el perfil de citoquinas plasmáticas y el genotipo del parásito son predictores pronósticos en pacientes afectos de toxoplasmosis ocular. Objetivos: Caracterizar la uveítis asociada a toxoplasmosis ocular de nuestra población e identificar factores demográficos, clínicos y analíticos predictores de pronóstico visual pobre y complicaciones oculares. Diseño: Estudio de pacientes afectos de toxoplasmosis ocular activa diagnosticados en la Unidad de Uveítis del Hospital Clínic de Barcelona desde enero del 2005 a junio del 2012 con un seguimiento de 12 meses. Se realizó una anamnesis y exploración oftalmológica completa. Asimismo, se realizó la extracción de muestras de sangre periférica de 51 pacientes para determinar el perfil de 9 citoquinas mediante ELISA multiplex en la plataforma Luminex y para detectar el Toxoplasma gondii mediante PCR semi-anidada del gen B1 del parásito. Sujetos de estudio: Se incluyeron en el estudio 113 pacientes inmunocompetentes con diagnóstico clínico y serológico de toxoplasmosis ocular activa. Resultados: -Los pacientes inmigrantes, edad ≥50 años, y la presencia de foco activo periférico se asociaron con una mayor tasa de inflamación intraocular severa. La agudeza visual inicial ≤ 0,1, edad ≥50 años o foco activo macular fueron factores predictores de pronóstico visual pobre. La agudeza visual inicial ≤ 0,1 y la vitreítis ≥2+ fueron predictores de necesidad de cirugía ocular. -No se pudo detectar T. gondii en sangre periférica de los pacientes con toxoplasmosis ocular activa o inactiva, sugiriendo que, o bien nuestra técnica no es suficientemente sensible, o bien el parásito se encuentra fundamentalmente en el ojo durante el episodio de toxoplasmosis ocular. -Los pacientes con toxoplasmosis ocular activa presentaron unos niveles plasmáticos de MCP-1/CCL2 inferiores a los de los pacientes controles o con toxoplasmosis ocular inactiva. Por otro lado, se observaron niveles significativamente elevados de TNF-a y G-CSF en el grupo de los pacientes con toxoplasmosis con pronóstico visual pobre. Conclusión: En conclusión, mediante los resultados obtenidos de este estudio se pretende establecer unos perfiles de riesgo para la severidad de la afectación ocular. Por otra parte, la identificación de determinados perfiles específicos de citoquinas en respuesta a la retinocoroiditis toxoplásmica nos podría proporcionar una guía muy útil para la investigación de futuras dianas terapéuticas.

Introduction: Ocular toxoplasmosis is a common cause of infectious retinochoroiditis worldwide, and can lead to visual impairment.

Purpose: To identify the clinical and biological prognostic factors in ocular toxoplasmosis.

Methods: The medical records of 113 consecutive patients with active ocular toxoplasmosis admitted from a single referral center for uveitis in Barcelona (Spain) were analyzed between January 2005 and June 2012 with a 12th-month follow-up.Predictions for whether patients would achieve a final BCVA ≤ 20/200, develop ocular complications or require ocular surgery were made. In addition, blood was collected in 51 patients with active or inactive ocular toxoplasmosis and in 25 patients with an age-matched and sex-matched healthy control group. Using a multiplex assay, the serum concentration of 9 cytokines was determined.Cytokine profiles were also correlated with disease activity, severity and visual outcome.Hemi-nested PCR in order to detect the B1 gene of Toxoplasma gondii was performed.

Results: -A South American origin, aged ≥ 50 years, and peripheral active lesions were associated with intraocular inflammation severity. Active macular lesions, initial BCVA≤20/200 and advanced age were predictors for final BCVA≤20/200, whereas female gender and initial BCVA≤20/200 were predictors for ocular complications. Moreover, a BCVA≤20/200 and a vitreous cell score of ≥2+ were predictors of an eventual need for ocular surgery. -Using the hemi-nested PCR, the B1 gene of Toxoplasma gondii was not detected in blood samples. -Levels of CCL2 were significantly reduced in patients with active ocular toxoplasmosis compared to the control group. Moreover, CCL2 levels were significantly lower during active ocular toxoplasmosis compared to inactive disease. GCSF and TNFα were elevated in patients with toxoplasmosis with poor visual outcome. No significant correlations were found with specific cytokine profiles and disease severity.

Conclusion: The determination of disease characteristics that can serve as predictors for poor visual prognosis, ocular complications and the need for intraocular surgery will allow physicians to consider a close follow-up of these patients for the early detection and treatment of complications secondary to toxoplasmosis. Moreover, serum cytokine profiling may contribute to the understanding of the physiopathology processes underlying retinal damage in ocular toxoplasmosis and provide tools for new treatment targets.