[ES]Una de las funciones principales del hígado adulto es la eliminación a bilis de una granvariedad de aniones orgánicos colefílicos, como ácidos biliares, pigmentos(fundamentalmente porfirinas, biliverdina y bilirrubina), hormonas esteroideas yxenobióticos.Durante la vida intrauterina se sintetizan cantidades elevadas de algunos de estoscompuestos, sin embargo, su eliminación por parte del hígado y riñones fetales esescasa debido a la inmadurez de la función excretora de estos órganos, por lo que laplacenta primero y luego el hígado materno, con una pequeña contribución del riñónmaterno, se encargan de su excreción.Los estudios funcionales revelan que la entrada de aniones orgánicos colefílicosdesde la sangre fetal al trofoblasto es llevada a cabo por un mecanismo independientede un gradiente de sodio, lo que sugiere que en este paso participan miembros de lafamilia de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATPs, “Organic AnionTransporting Polypeptides”), principales responsables de la captación sodioindependientede un gran número de fármacos y compuestos endógenos en loshepatocitos. Por otra parte, los mecanismos de eflujo de aniones orgánicos colefílicosson en general vectoriales y dirigidos por sistemas dependientes de la hidrólisis deATP, pertenecientes a varias subfamilias de proteínas ABC (“ATP-binding cassette”).Basándonos en estos antecedentes nos planteamos como objetivo de esta TesisDoctoral profundizar en la identificación y caracterización de los transportadoresinvolucrados en la función excretora “de tipo hepatobiliar” de la placenta y en losmecanismos de regulación de estas proteínas para evaluar la capacidad de protecciónde la barrera placentaria.

[EN]One of the main functions of adult liver bile is the elimination of a variety of colefílicos organic anions such as bile acids, pigments (mostly porphyrins, biliverdin and bilirubin), steroid hormones and xenobiotics.During intrauterine life are synthesized large quantities of some of these compounds, however, their elimination by the fetal liver and kidney is low due to the immaturity of the excretory function of these organs, so the placenta first and then the liver mother, with a small contribution of native kidney, are responsible for excretion.Functional studies reveal that the entry of organic anions from the blood colefílicos fetal trophoblast is conducted by an independent mechanism of a sodium gradient, suggesting that this step includes members of the family of organic anion transporter polypeptides ( OATPs, "Organic Anion Transporting polypeptide"), primarily responsible for the uptake sodioindependiente of a large number of drugs and endogenous compounds in the hepatocytes. Moreover, the mechanisms of organic anion efflux colefílicos vector and are generally dependent systems operated by the hydrolysis of ATP, belonging to several subfamilies of ABC proteins (ATP-binding cassette ").Based on this background we set as our objective of this thesis further in the identification and characterization of the transporters involved in the excretory function "hepatobiliary type" of the placenta and the mechanisms of regulation of these proteins to assess the protection capability the placental barrier.