Biomarcadores relacionados con el estrés oxidativo en la enfermedad arterial periférica

Author

Fort Gallifa, Isabel

Director

Joven Maried, Jorge

Camps Andreu, Jorge

Date of defense

2017-07-21

Pages

248 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

Les malalties cardiovasculars suposen una càrrega sanitari-assistencial a la societat actual molt important, segons les dades més recents de la OMS més de dos terços de les morts per les mateixes es donen en països de mitjans i baixos ingressos; la implantació dels programes sanitari-socials ha permès disminuir la prevalença d’aquestes malalties en el països industrialitzats. Dins d’aquest grup de malalties, la patologia ateroscleròtica coronària més coneguda és la cardiopatia isquèmica, el principal representant de la mateixa és l’infart agut de miocardi. En aquesta patologia la quantitat de territoris arterials afectats és elevat, però inferior al que es dona a la malaltia arterial perifèrica, per la qual cosa la càrrega ateroscleròtica en aquesta també és superior. La base comú de les malalties ateroscleròtiques és la seva etiologia inflamatòria. L’increment de la expressió genètica de molècules inflamatòries és el producte de la desregulació dels processos pro-oxidants i antioxidants, i és aquesta premissa la que va dirigir aquest estudi a la recerca de biomarcadors relacionats amb l’estrès oxidatiu. En la primera secció de l’estudi es va observar que les concentracions circulants de F2-isoprostans i CCL2 presentaven un increment significatiu i una excel•lent capacitat per discriminar subjectes sans respecte a aquells que patien la malaltia. En una segona secció de la nostra investigació es van avaluar les concentracions circulants de galectina-3, correlacionades amb marcadors serològics d’estrès oxidatiu i inflamació, es va observar un increment en el cas dels pacients respecte als subjectes que no patien la malaltia amb una precisió diagnòstica similar a la que presenten els biomarcadors establerts de avaluació de la malaltia arterial perifèrica, B2M i PCR; però el quocient galectina-3/PCR va millorar la precisió diagnòstica, que, encara que lleugerament inferior als F2-isoprostans i CCL2, representa un avantatge degut a que la seva automatització és fàcil als laboratoris clínics actuals. En aquest segon apartat també es va avaluar la expressió tissular de galectina-3 a les artèries poplíties i femorals de subjectes sans i pacients, observant-se un desplaçament de la expressió d’aquesta molècula des de la túnica adventicia als subjectes sans fins a la media i intima, concloent que la galectina-3 pot par


Las enfermedades cardiovasculares suponen una carga sanitario-asistencial en la sociedad actual muy importante, según los datos más recientes de la OMS más de dos terceras partes de las muertes por las mismas se dan en países de medianos y bajos ingresos. La implantación de programas sanitario-sociales ha permitido disminuir su prevalencia en los países industrializados. Dentro de este grupo de enfermedades, la patología aterosclerótica coronaria más conocida es la cardiopatía isquémica, cuyo principal representante es el infarto agudo de miocardio. En esta patología la cantidad de territorios arteriales afectados es elevado pero inferior al que atañe a la enfermedad arterial periférica, por lo que la carga aterosclerótica en esta segunda también es superior. La base común de las enfermedades ateroscleróticas es su etiología inflamatoria. El incremento de la expresión genética de moléculas inflamatorias es el producto de la desregulación entre los procesos pro-oxidantes y antioxidantes, premisa que dirigió este estudio a la búsqueda de biomarcadores relacionados con el estrés oxidativo. En un primer apartado del estudio se observó que las concentraciones circulantes de F2- isoprostanos y CCL2 mostraban un incremento significativo y una excelente capacidad para discernir los sujetos sanos de los que sufrían la patología. En un segundo apartado de nuestra investigación se evaluaron las concentraciones circulantes de galectina-3, correlacionándolas con marcadores serológicos de estrés oxidativo e inflamación, y se observó un incremento en los pacientes respecto a los sujetos sanos con una precisión diagnóstica similar a los biomarcadores establecidos para la evaluación de la enfermedad arterial periférica, B2M y PCR, en cambio el cociente galectina-3/PCR mostró una precisión mejorada, aunque algo inferior a los F2-isoprostanos y CCL2; este hecho representa una ventaja por su fácil automatización en los laboratorios clínicos actuales. En este segundo apartado también se evaluó la expresión tisular de galectina-3 en arterias femorales y poplíteas de sujetos sanos y pacientes y se observó un desplazamiento de la expresión de esta molécula de la túnica adventicia, en el caso de los sujetos sanos, hacia la túnica media e íntima, concluyendo que la galectina-3 puede participar en la formación de la placa de ateroma.


Cardiovascular diseases are a huge health-care problem in our society, currently OMS conclude that more than two-thirds of cardiovascular deaths occur in low-income and middle-income countries. Health-care programs implementation has been able to decrease its prevalence in high-income countries. Inside of this diseases group, the most known pathology is ischaemic heart disease, where acute myocardial infarction is included and it is the most known. Ischaemic heart disease are characterized by a huge burden of arterial territories affected, but those are less than peripheral artery disease, the atherosclerotic charge is greater on the second one. Common bases in atherosclerotic diseases are its inflammatory aetiology. Deregulation in pro-oxidant and antioxidant processes increases genetic expression of inflammatory molecules, this is the premise which directs the project to the research of oxidative stress related biomarkers. On first step of the study were observed that F2-isoprostane and CCL2 concentrations show significant increases and an excellent capacity to discriminate health subjects from patients group. On second step in this investigation were evaluated galectin-3 concentrations, correlating to oxidative stress and inflammation serological markers, it was observed increased values in patients compared to control group with a diagnostic precision similar to established biomarkers which are used to evaluate peripheral artery disease, B2M and PCR, in contrast, ratio galectin-3/PCR showed better precision, only a few less than F2-isoprostanes and CCL2; this fact represents an advantage because of galectin-3 can be easily deployed in clinician laboratories. On this second step were evaluated galectin-3 tissue expression in femoral and popliteal arteries in health subjects and patients, and were observed that expression in health subjects were in tunica adventitia and, in contrast, in patients it was expressed in tunica media and intima; with these results we could conclude that galectin-3 could participate in atherosclerotic plaque formation.

Keywords

Aterosclerosi; Estrés oxidatiu; Biomarcadors; Aterosclerosis; Estrés oxidativo; Biomarcadores; Oxidative stress; Biomarkers

Subjects

61 - Medical sciences; 616 - Pathology. Clinical medicine; 616.1 - Pathology of the circulatory system, blood vessels. Cardiovascular complaints

Knowledge Area

Ciències de la salut

Documents

TESI.pdf

17.35Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)