Fragmento N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP), respuesta inflamatoria y estrés oxidativo en la hipertensión esencial

Author

Roselló Lletí, Esther

Director

Rivera Otero, Miguel

Portolés Sanz, Manuel

Date of defense

2011-05-31

ISBN

9788437085074

Pages

237 p.



Department/Institute

Universitat de València. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Abstract

El sistema circulatorio humano es una intrincada red de mecanismos destinados a mantener la homeostasis de presión y flujo pese a las diferentes perturbaciones que sufre y por tanto, una elevación de la presión arterial puede provocar un trastorno en las relaciones de los factores que mantienen este equilibrio. La hipertensión esencial, es el resultado de una compleja interacción entre cambios genéticos, neurohormonales, inflamatorios y bioquímicos. Como consecuencia el paciente hipertenso tiene una gran cantidad de moléculas circulantes en concentraciones elevadas que podrían servir como marcadores de la situación clínica y del pronóstico de la enfermedad. Por todo ello, nuestra hipótesis de trabajo es que en un grupo de pacientes hipertensos asintomáticos, sin insuficiencia cardiaca, estables clínica y funcionalmente, aun estando sometidos a tratamiento farmacológico, las concentraciones del fragmento aminoterminal del propéptido natriurético tipo B (NT-proBNP) y de diferentes marcadores de inflamación, apoptosis, fibrosis miocárdica y estrés oxidativo podrían estar aumentadas en el subgrupo de pacientes hipertensos con presencia de hipertrofia ventricular izquierda. Por otra parte, nos planteamos evaluar su poder predictivo para la detección de hipertrofia. También hemos querido investigar la relación entre los marcadores inflamatorios apoptóticos estudiados y los marcadores de fibrosis miocárdica. Por último, nos planteamos evaluar la relación entre diferentes factores de riesgo cardiovascular y la inflamación con el estrés oxidativo en este grupo de pacientes asintomáticos con hipertensión esencial. Observamos que los niveles en suero de NT-proBNP están incrementados en pacientes con hipertensión esencial e hipertrofia ventricular izquierda (HVI) al compararlos con sujetos sin hipertrofia. Además, NT-proBNP es capaz de discriminar entre hipertensos hipertróficos y no hipertróficos. No hemos encontrado diferencias en sus niveles entre individuos obesos y no obesos. Estos hallazgos contrastan con los estudios publicados previamente en la literatura en pacientes con insuficiencia cardiaca, y plantean interrogantes sobre el papel de la obesidad per se considerada como causa primaria de la disminución de los niveles de NT-proBNP, en otras situaciones fisiopatológicas. NT-proBNP puede ser cuantificado en la orina y puede ser un nuevo marcador para el diagnóstico de HVI. Estos hallazgos abren la posibilidad de utilizar este análisis relativamente simple y no invasivo en condiciones específicas en las que la obtención de muestras sanguíneas pueda resultar especialmente problemática o cuando su utilización se considere más apropiada. Existe una buena estabilidad en los niveles de NT-proBNP en un seguimiento de 24 meses en pacientes asintomáticos con hipertensión e hipertrofia. Como consecuencia, la evaluación de las concentraciones de NT-proBNP puede ser una herramienta útil para monitorizar el seguimiento de pacientes hipertensos con HVI. Por otra parte, los niveles plasmáticos de diversas citocinas están incrementados en pacientes hipertensos, sobre todo en los hipertróficos. El receptor soluble tipo 1 del factor de necrosis tumoral alfa (sTNF-R1) es un predictor independiente del índice de masa del ventrículo izquierdo y de hipertrofia. Estos hallazgos demuestran que existe una relación entre la activación del sistema inmunológico y la presencia de HVI en pacientes con hipertensión esencial. Hay un incremento en los niveles circulantes de PINP y PIIINP y marcadores de apoptosis (sFas y sTNF-R1) en nuestro grupo de pacientes hipertensos con HVI. Además, estas moléculas están relacionadas entre ellas. Los parámetros de función diastólica mostraron una correlación significativa con estos marcadores. Los niveles urinarios de 8-hidroxi-2´-desoxiguanosina están incrementados en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Sin embargo, la presencia de factores de riesgo cardiovascular, no alteran las concentraciones de este marcador de estrés oxidativo, aunque el tabaquismo incrementa de manera significativa sus niveles. Además, encontramos una correlación positiva entre los niveles de esta molécula con diferentes mediadores inflamatorios, especialmente con el factor de necrosis tumoral alfa.


Hypertension (HT) is one of the most important risk factors for cardiovascular disease. We observed that the levels of NT-proBNP were increased in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (LVH) and can be used for detect it. There is no evidence of difference in plasma NT-proBNP levels between obese- and nonobese patients in asymptomatic patients with essential HT. These findings are in contrast with those of previously published literature on heart failure, and raise questions about the role of obesity per se being considered as primary cause of decreased NT-proBNP levels in other pathophysiological situations. The urinary NT-proBNP concentration can be useful for detecting LVH in patients with HT. These findings suggest the possibility of utilizing this relatively simple, noninvasive analysis under specific conditions in which the collection of plasma samples may be especially difficult or in situations in which its use is considered more appropriate, such as in the primary care setting. There is good stability in NT-proBNP levels in a 24-month follow-up study of asymptomatic patients with clinically and functionally stable hypertension and LVH. As a consequence, assessment of NT-proBNP concentrations may be a useful tool for monitoring the follow-up of hypertensive patients with hypertrophy. The results of this study show that the profile of circulating cytokines and cytokine receptors is altered in patients with essential HT. There was a significant increase in the plasma levels of these inflammation markers in hypertensive patients with LVH. These findings support the relationship between the immune system activation and the presence of hypertrophy in patients with essential HT. This study showed increased circulating levels of PIIINP and PINP, and anti-apoptotic cytokines (sFas and sTNF-R1) in hypertensive patients with LVH. Furthermore, collagen turnover and anti-apoptotic cytokines are significantly related among them. The interstitial fibrosis could reflect a process of myocardial scarring as a result of individual cardiomyocyte apoptosis. Thus, an increased amount of sFas and sTNF-R1 would suggest the activation of apoptotic process and could be associated with an increase in fibrotic tissue. In this sense, our results could involve new therapeutic strategies, which would improve the evolution of hypertensive patients.

Subjects

577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics; 616.1 - Pathology of the circulatory system, blood vessels. Cardiovascular complaints

Knowledge Area

Medicina

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