Tratamiento de la diabetes y la obesidad mediante una terapia génica con FGF21

dc.contributor
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
dc.contributor.author
Jambrina Pallares, Claudia
dc.date.accessioned
2017-12-14T11:00:18Z
dc.date.available
2019-10-27T02:00:10Z
dc.date.issued
2017-10-27
dc.identifier.isbn
9788449076886
en_US
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/458031
dc.description.abstract
La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y la obesidad está incrementando a nivel mundial. Actualmente, las terapias disponibles no son apropiadas para todos los pacientes dada la heterogeneidad de la población obesa y con DT2 y por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos. El factor de crecimiento fibroblástico 21 (FGF21) es considerado como un prometedor agente terapéutico para la DT2 y la obesidad. No obstante, la proteína nativa FGF21 posee escasas propiedades farmacocinéticas, haciendo de la terapia génica una estrategia atractiva para obtener niveles circulantes de esta proteína elevados y contantes. En este trabajo, se han utilizado vectores virales adenoasociados (AAV) para modificar genéticamente el hígado y hacer que secrete FGF21. El tratamiento a ratones con obesidad inducida por una dieta alta en lípidos y ratones ob/ob causó una marcada reducción del peso corporal, de la hipertrofia y la inflamación del tejido adiposo, de la esteatosis, inflamación y fibrosis hepáticas y de la resistencia a la insulina durante más de un año. Este efecto terapéutico la obtuvo con ausencia de efectos adversos aunque el FGF21 sérico se mantuvo elevado durante todo el periodo. Por lo tanto, este estudio corroboró la seguridad del tratamiento y enfatizó el potencial de esta estrategia de terapia génica con FGF21 para tratar en un futuro la DT2 y la obesidad.
en_US
dc.description.abstract
The prevalence of type 2 diabetes (T2D) and obesity is increasing worldwide. Currently available therapies are not suited for all patients in the heterogeneous obese/T2D population, and there is a need for novel treatments. Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is considered a promising therapeutic agent for T2D/obesity. Native FGF21 has, however, poor pharmacokinetic properties, making gene therapy an attractive strategy to achieve sustained circulating levels of this protein. Here, we used adeno-associated viral vectors (AAV) to genetically engineer the liver to secrete FGF21. Treatment of animals fed a high-fat diet for a long time or of ob/ob mice resulted in marked reductions in body weight, adipose tissue hypertrophy and inflammation, hepatic steatosis, inflammation and fibrosis and insulin resistance for >1 year. This therapeutic effect was achieved in the absence of side effects despite continuously elevated serum FGF21. Our study underscores the security of this treatment and the potential of FGF21 gene therapy to treat T2D and obesity.
en_US
dc.format.extent
149 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
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dc.publisher
Universitat Autònoma de Barcelona
dc.rights.license
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dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
FGF21
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dc.subject
Obesitat
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dc.subject
Obesidad
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dc.subject
Obesity
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dc.subject
Diabetis
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dc.subject
Diabetes
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dc.subject.other
Ciències Experimentals
en_US
dc.title
Tratamiento de la diabetes y la obesidad mediante una terapia génica con FGF21
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
61
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dc.contributor.authoremail
claudia.jambrina@uab.cat
en_US
dc.contributor.director
Bosch i Tubert, Fàtima
dc.contributor.director
Jimenez Cenzano, Veronica
dc.embargo.terms
24 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documentos

cjp1de1.pdf

4.685Mb PDF

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