Determinación bioanalítica de compuestos de relevancia clínica mediante cromatografía líquida micelar

Author

García García, Aurelio

Director

Esteve Romero, Josep

Peris Vicente, Juan

Date of defense

2017-09-29

Pages

204 p.



Department/Institute

Universitat Jaume I. Departament de Química Física i Analítica

Abstract

La tesis consistió en el desarrollo, optimización y validación de dos métodos para la determinación de, por un lado, algunos inhibidores de tirosina quinasa (TKIs) (imatinib, lapatinib, erlotinib, sorafenib y sunitinib) en plasma y, por otro, las catecolaminas en orina, basándose en la cromatografía líquida micelar (MLC). Ambos métodos usaron una columna apolar C18 como fase estacionaria, y disoluciones del tensioactivo dodecil sulfato sódico por encima de su concentración micelar crítica, tamponadas con fosfato y circulando isocráticamente, como fase móvil. La detección fue por absorción UV-Visible para TKIs, mientras que electroquímica para catecolaminas. Las TKIs se determinan para personalizar y monitorizar el tratamiento anticancerígeno, mientras que las catecolaminas se determinan para el diagnóstico de ciertas patologías relacionadas con su aumento. Los métodos se validaron según la guía de validación para análisis de fármacos en muestras biológicas de la Agencia Europea del Medicamento, y se probaron en muestras biológicas reales.


The thesis consisted of the development, optimization and validation of two methods for determination of, on one hand, some tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (imatinib, lapatinib, erlotinib, sorafenib and sunitinib) in plasma and, on the other hand, catecholamines in urine, based on micellar liquid chromatography (MLC). Both methods used a C18 apolar column as the stationary phase, and solutions of sodium dodecyl sulphate surfactant above its critical micelle concentration, phosfate buffered and isocratically circulating as the mobile phase. TKIs detection was by UV-Visible absorption, while catecholamines´ was electrochemical. Cathecolamines are determined for the diagnosis of certain pathologies related to their increase, meanwhile TKIs are measured to personalize and monitorize anticancer treatment. The methods were validated according to the validation guide for drug analysis in biological samples from the European Medicine Agency, and they were tested on real biological samples.

Keywords

Cromatografía líquida micelar; Catecolaminas; Inhibidores de la tirosina quinasa; Tyrosine kinase inhibitors; Micellar liquid chromatography; Cathecolamines

Subjects

542 - Practical laboratory chemistry. Preparative and experimental chemistry

Knowledge Area

Salut i Serveis Socials

Documents

2017_Tesis_Garcia Garcia_Aurelio.pdf

2.102Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)