Estudio prospectivo clínico y radiológico de la enfermedad de Pompe del adulto

Abstract

La terapia de reemplazo enzimático (TRE) ha demostrado ser efectiva para la enfermedad de Pompe del adulto (EPA). El descubrimiento de biomarcadores útiles para la monitorización de la progresión de la enfermedad es uno de los tópicos de investigación prioritarios en esta enfermedad. La RNM muscular puede ser una opción, pero la correlación entre RNM muscular, fuerza y función ha sido solo parcialmente estudiada. Se necesitan biomarcadores creíbles para el seguimiento de pacientes bajo TRE y pacientes asintomáticos en la práctica clínica. El impacto de la TRE en las capacidades motoras después de largos períodos de tratamiento también es un área de discusión. Estudiamos 34 pacientes con EPA utilizando escalas funcionales, tests respiratorios, escalas de actividades de la vida diaria y de calidad de vida. Efectuamos una RNM muscular corporal total (del inglés WBMRI) usando secuencias T1w y 3-point Dixon centrados en muslo y tronco. Los pacientes fueron reevaluados después de un año. Además, estudiamos las características clínicas de una cohorte de 32 pacientes con EPA bajo TRE. Recolectamos datos sobre el inicio de los síntomas, inicio del tratamiento, progresión clínica y situación funciona antes del inicio de la TRE y en la actualidad. La RNM muscular corporal total en secuencia T1w demostró una patrón homogéneo de compromiso muscular, que también fue evidenciado en pacientes presintomáticos. Encontramos una correlación significativa entre fuerza muscular, escalas de función muscular, y el grado de reemplazo muscular graso mediante RNM muscular usando secuencias T1w y 3-point Dixon. Inclusive, la RNM muscular detectó infiltrados grasos leves en musculatura paraespinal en pacientes presintomáticos. Se demostró un incremento significativo del infiltrado graso del 1.7% en musculatura de muslos en pacientes sintomáticos con EPA. No hubo diferencias significativas en los test de función muscular en el mismo período de tiempo. No observamos cambios tanto en la RNM muscular como en los test de función muscular en los pacientes asintomáticos en un período de un año. También analizamos 18 pacientes tratados con TRE por menos de 5 años, asi como 14 pacientes tratados por más de 5 años. Observamos que los pacientes tratados menos de 5 años mantenían plenamente sus capacidades motoras, pero se evidenciaba un declive de las mismas en pacientes tratados más de 5 años, en actividades como subir escaleras o caminar sin ayudas. Basados en nuestros hallazgos, consideramos que la RNM muscular se correlaciona con la función muscular en pacientes con EPA y podría ser utilizado para el diagnóstico y seguimiento de pacientes presintomáticos y sintomáticos bajo tratamiento. La RNM muscular en secuencia 3-point Dixon es una potente herramienta para detectar cambios en la estructura muscular en pacientes sintomáticos y podría ser considerada como parte del protocolo de seguimiento en la práctica clínica y en ensayos terapéuticos. A pesar que la TRE probablemente haya cambiado la historia natural de la enfermedad enlenteciendo su progresión, se aprecia un aumento de las dificultades para efectuar tareas motoras en pacientes tratados más de 5 años.

Enzyme replacement therapy has shown to be effective for late onset Pompe disease (LOPD). The discovery of biomarkers useful for monitoring disease progression is one of the priority research topics in Pompe disease. Muscle MRI could be one posible test but the correlation between muscle MRI and muscle strength and function has been only partially addressed so far. Reliable biomarkers are needed to follow-up ERT treated and asymptomatic LOPD patients in clinical practice. The impact of the treatment in motor activities after a long period of time is still unknown.

We studied 34 LOPD patients using functional scales, respiratory tests, daily live activities scales and quality of life scales. We performed a whole body muscle MRI using T1w and 3-point Dixon imaging centered on thighs and lower trunk region, and reevaluated patients one yaer later. We have studied the clinical features of a cohort of thirty-two LOPD patients receiving ERT. We collected information about onset of symptoms, onset of treatment, clinical progression and functional situation before ERT and at present.

T1w whole body muscle MRI showed a homogeneous pattern of muscle involvement that could also be found in pre-symptomatic individuals. We found a strong correlation between muscle strength, muscle functional scales and the degree of muscle fatty replacement in muscle MRI analyzed using T1w and 3-point Dixon imaging studies. Moreover, muscle MRI detected mild degree of fatty replacement in paraspinal muscles in pre-symptomatic patients. Muscle MRI showed a significant increase of 1.7% on fat content on thigh muscles in symptomatic LOPD patients. In contrast, there were not significant differences in muscle function test in the same period of time. We did not observe any significant change both in muscle MRI or in muscle function tests in asymptomatic patients in one year period of time. We also analyzed eighteen patients that were treated for less than five years while 14 patients received the treatment for more than 5 years. We observed that pacientes treated less than 5 years fully maintained their motor skills, but we could appreciate a decline in patients’ ability to perform specific tasks, such as climbing stairs or walking without assistance in patients treated more than 5 years.

Based on our findings, we consider that muscle MRI correlates with muscle function in patients with LOPD and could be useful for diagnosis and follow-up in pre-symptomatic and symptomatic patients under treatment. 3-point Dixon muscle MRI is an useful tool to detect changes in muscle structure in symptomatic LOPD patients and it could be considered as part of the current follow-up protocol and in clinical trials. Eventhough ERT has probably changed the natural history of the disease slowing down the disease’s progression, we observed an increase in severity of motor disability in patients treated for more than 5 years.