dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Sayols Baixeras, Sergi
dc.date.accessioned
2019-02-25T08:00:00Z
dc.date.available
2020-02-18T08:00:10Z
dc.date.issued
2019-02-18
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/665398
dc.description.abstract
La malaltia cardiovascular, que és primera causa de mortalitat al món, com a
fenotip complex depèn tant dels factors ambientals com dels genètics. Les variants
genètiques comunes expliquen un 15-20% de l’heretabilitat de la malaltia. La metilació
de l’ADN, que regula l’expressió gènica sense alterar la seqüència genètica primària, ha
estat proposada com a mecanisme per unificar els efectes de l’estil de vida, els factors
ambientals i els genètics.
Per estudiar les relacions entre metilació de l’ADN i estil de vida, factors
ambientals i factors de risc cardiovascular hem utilitzat estudis d’associació d’epigenoma
complet, randomització mendeliana i integració d’òmiques. Hem inclòs dades de 10
estudis diferents, però els resultats han estat basats sobretot en l’estudi REGICOR
(REgistre Gironí del COR).
Aquesta tesi demostra l’associació entre 63 llocs de metilació (CpGs) i l’exposició
al tabaquisme. No troba associació entre contaminació ambiental i metilació de l’ADN.
Identifica 94 CpGs associats a obesitat i 14 als nivells lipídics. Observa que els nivells de
triglicèrids en sang poden ser modificats i al mateix temps afectar la metilació en els gens
CPT1A i SLC7A11, evidenciant la complexitat de l’homeostasis dels lípids. A més, s’ha
realitzat el primer estudi que mostra l’associació entre la metilació de l’ADN i la
funcionalitat de la HDL.
Com a conclusions d’aquesta recerca destaquen la forta associació del tabac a un
patró de metilació específic i l’associació entre la metilació de l’ADN i diferents factors
de risc cardiovascular amb una relació causal complexa.
dc.description.abstract
Coronary artery disease is the first cause of death worldwide, and as a complex
disease implies the interplay between genetic and environmental factors. Common
genetic variants explain only 15-20% of its heritability. DNA methylation, which
regulates the gene expression without altering the DNA sequence, has been proposed as
a heritable signature to explain this missing heritability and as a mediator effect of
lifestyle and environment on health.
To study the relationship between DNA methylation and smoking, air pollution,
and cardiovascular risk factors (obesity, lipid profile, and HDL functionality) we used
epigenome-wide association studies, Mendelian randomization, and multi-stage omics
integration approaches. We included data from ten studies, but the results were mainly
based on the REGICOR (REgistre GIroní del COR) cohort.
We report the association between smoking and 63 methylation sites (CpGs). We
did not find association between air pollution and DNA methylation. We identified 94
CpGs associated with obesity and 14 with lipid profile. We observed that methylation at
CPT1A and SLC7A11 can modify or be affected by the triglycerides levels, highlighting
the complexity of the lipids homeostasis. Finally, we performed the first study showing
an association between DNA methylation and HDL functionality.
As conclusions of this research, smoking is strongly associated with a distinctive
methylation pattern and there is a relationship between DNA methylation and several
cardiovascular risk factors, although its causality is complex.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
DNA methylation
dc.subject
Cardiovascular risk factors
dc.subject
Mendelian randomization
dc.subject
Metilació de l'ADN
dc.subject
Factors de risc cardiovascular
dc.subject
Factors ambientals
dc.subject
Randomització mendeliana
dc.title
DNA methylation and its relationship with lifestyle, environmental and cardiovascular risk factors
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
ssayols@gmail.com
dc.contributor.director
Elosua Llanos, Roberto
dc.contributor.director
Lluís Ganella, Carla
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina