Expresión y funcionalidad de los heterómeros de GPCR en las enfermedades neurodegenerativas de Parkinson y Alzheimer

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular
dc.contributor.author
Rivas Santisteban, Rafael
dc.date.accessioned
2022-03-23T10:19:07Z
dc.date.available
2022-04-13T02:00:09Z
dc.date.issued
2021-10-15
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/673881
dc.description.abstract
Los receptores acoplados a proteína G o GPCRs conforman la mayor familia de receptores de membrana celular en organismos eucariotas. En humanos se han descrito más de 800 GPCRs, gran parte de ellos descubiertos mediante ensayos de secuenciación en el proyecto Genoma Humano, que suponen aproximadamente un 5% del total del genoma (Craig Venter et al., 2001). Ostentan una gran relevancia en la actualidad, ya que más del 30% de los fármacos aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos tienen como diana terapéutica alguno de estos receptores (Garland, 2013; Shimada et al., 2019). La caracterización y el estudio de GPCRs endógenos implicados en ciertas patologías parece clave para el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas más específicas y seguras (R. Santos et al., 2016). Entre 2015 y mediados del 2020 se han aprobado 41 fármacos que actúan sobre GPCRs por la “Food and Drug Administration” (FDA), administración de los Estados Unidos encargada de regular y aprobar nuevos medicamentos (Congreve et al., 2020). Teniendo en cuenta los resultados obtenidos y presentados en esta Tesis doctoral se puede concluir el gran potencial terapéutico, actual y futuro, que poseen los GPCRs en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas ya sea utilizando aproximaciones directas que potencien los efectos beneficiosos que promueven, como el AT2R, o bien aproximaciones indirectas que busquen modular la acción de otros receptores clave, como el bloqueo de A2AR o CB2R sobre la señalización perjudicial de NMDAR.
en_US
dc.description.abstract
G protein-coupled receptors (GPCRs) make up the largest family of cell membrane receptors in eukaryotic organisms. In humans, more than 800 GPCRs have been described, most of them discovered by sequencing assays in the Human Genome project, which account for approximately 5% of the total genome (Craig Venter et al., 2001). They are highly relevant today, since more than 30% of the drugs approved by the United States Food and Drug Administration have some of these receptors as therapeutic targets (Garland, 2013; Shimada et al., 2019). The characterization and study of endogenous GPCRs involved in certain pathologies seems key to the discovery of new, more specific and safe therapeutic targets (R. Santos et al., 2016). Between 2015 and mid-2020, 41 drugs that act on GPCRs have been approved by the Food and Drug Administration (FDA), the United States administration in charge of regulating and approving new drugs (Congreve et al., 2020). Taking into account the results obtained and sent in this doctoral Thesis, it is possible to conclude the great therapeutic potential, current and future, that GPCRs have in the treatment of neurodegenerative diseases either by using direct approaches that enhance the beneficial effects they promote, such as AT2R, or indirect approaches that seek to modulate the action of other key receptors, such as the blockade of A2AR or CB2R on harmful NMDAR signaling.
en_US
dc.format.extent
386 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
spa
en_US
dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Malalties neurodegeneratives
en_US
dc.subject
Enfermedades neurodegenerativas
en_US
dc.subject
Neurodegenerative Diseases
en_US
dc.subject
Receptors cel·lulars
en_US
dc.subject
Receptores celulares
en_US
dc.subject
Cell receptors
en_US
dc.subject
Cànnabis
en_US
dc.subject
Cannabis
en_US
dc.subject
Angiotensines
en_US
dc.subject
Angiotensinas
en_US
dc.subject
Angiotensins
en_US
dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
en_US
dc.title
Expresión y funcionalidad de los heterómeros de GPCR en las enfermedades neurodegenerativas de Parkinson y Alzheimer
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616.8
en_US
dc.contributor.director
Franco Fernández, Rafael
dc.contributor.director
Navarro Brugal, Gemma
dc.contributor.tutor
Franco Fernández, Rafael
dc.embargo.terms
6 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

RRS_TESIS.pdf

50.57Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)