El N-terminal propéptido natriurético cerebral (NT-PROBNP) en el diagnóstico y pronóstico de la insuficiencia cardiaca.

Abstract

La insuficiencia cardiaca (IC) es una de las patologías cardiacas cuya incidencia y prevalencia han aumentado más en los últimos años, convirtiéndose en una auténtica “epidemia cardiovascular”. Por ello, la investigación clínica y básica se centran en el desarrollo de nuevos métodos diagnósticos, teniendo gran importancia la determinación de biomarcadores, moléculas cuyos niveles en sangre están aumentados como consecuencia de los distintos procesos fisiopatológicos que ocurren en la IC. Entre ellos se encuentra la familia de los péptidos natriuréticos, tomando relevancia en la IC, el péptido natriurético tipo B (BNP), y su extremo amino-terminal (NT-proBNP). Ambos péptidos son liberados por los cardiomiocitos como respuesta a un alargamiento ventricular y un aumento del estrés de pared, procesos que ocurren en en la IC. Por ello, los objetivos de esta tesis doctoral fueron: a) analizar la relación de BNP y NT-proBNP con la disfunción ventricular, y con otras hormonas implicadas en este síndrome (big endotelina-1 y aldosterona); b) evaluar la influencia de determinados factores de riesgo, como obesidad y la disfunción renal, sobre sus niveles; y c) la más importante, el papel que sus niveles en suero y orina podrían tener en el diagnóstico, pronóstico y monitorización de pacientes con IC. Como consecuencia de los resultados obtenidos hemos llegado a la conclusión de: 1) los niveles séricos de NT-proBNP se correlacionan con las áreas del ventrículo izquierdo en telesístole y telediástole (función sistólica) y con la velocidad máxima de relajación (función diastólica), así como con la concentración plasmática de big ET-1, confirmándose la asociación entre los niveles de NT-proBNP Y los cambios en tamaño y función ventriculares, y entre ambos sistemas neurohormonales en la IC; 2) los pacientes obesos mostraron un descenso del 60% en los niveles de NT-proBNP en suero, así el índice de masa corporal debería ser tenido en cuenta al utilizar la concentración de NT-proBNP en plasma para el diagnóstico y pronóstico de IC; por otro lado, el filtrado glomerular renal no sería el principal determinante de la concentración urinaria de NT-proBNP y BNP: a pesar de la alta concentración de péptidos natriuréticos filtrados en el glomérulo, los niveles en orina son bajos; 3) la detección en orina de NT-proBNP y BNP representa un nuevo marcador para el diagnóstico de IC (puntos de corte: 74 pg/mL y 2,2 pg/mL, respectivamente), pronóstico de muerte y eventos cardiovasculares (puntos de corte de: 93 pg/mL y 3,2 ORION1relativamente simple y no invasivo en la atención primaria o en ciertas condiciones donde la obtención de muestras sanguíneas pueda ser problemática; además, los niveles urinarios de BNP son efectivos, alto valor predictivo positivo (92%), en la detección de disfunción ventricular sistólica (punto de corte: 2,3 pg/mL); 4) los niveles de NT-proBNP en suero y orina muestran una buena estabilidad en pacientes estables diagnosticados de IC: variaciones mayores al 22% para la muestras séricas y un 7% para las urinarias en un seguimiento a 12 meses, y mayores que un 25% y 9%, respectivamente, para un seguimiento a 24 meses, indicarían cambios fisiopatológicos de interés clínico y diagnóstico; 5) por último, en el tejido cardiaco de pacientes sometidos a transplante existe un mayor nivel proteico de proBNP que de BNP y NT-proBNP. Además, los valores más elevados de péptidos natriuréticos se encontraron en los corazones con miocardiopatía isquémica. En resumen, la determinación de BNP y NT-proBNP tanto en sangre como en orina serían marcadores de la situación clínica y del pronóstico de pacientes con IC, y podrían ser una herramienta útil para la monitorización de la evolución de estos pacientes.

Heart failure (HF) is a disease characterized by poor prognosis and quality of life. Therefore, early identification of developing HF is required. Biochemical markers, such as the natriuretic peptide family, have been shown to be useful in the diagnosis of this syndrome, especially B-type natriuretic peptide (BNP) and its N-terminal fragment (NT-proBNP). Therefore, the aims of this thesis were: a) to analyze the relationship between BNP and NT-proBNP with left ventricular dysfunction, and with the neurohormone big ET-1; b) to evaluate the influence of obesity and renal dysfunction on natriuretic peptide levels; and c) to investigate the role of BNP and NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of HF patients. The conclusions are: 1) serum NT-proBNP levels were correlated with end-systolic and end-diastolic areas (systolic ventricular parameter) and maximum relaxation velocity (diastolic ventricular parameter), such as with plasma concentration of big ET-1, so there is a association between NT-proBNP with changes in ventricular function and between both neurohormonal systems; 2) obese patients showed a decrease (60%) in serum NT-proBNP, so body mass index should be taken into account to establish NT-proBNP cut-off values for diagnosis and prognosis of HF; on the other hand, glomerular filtration rate is not the major determinant of urinary BNP and NT-proBNP levels; 3) urine NT-proBNP and BNP are markers of HF diagnosis (cut-off values: 74 pg/mL and 2.2 pg/mL), and prognosis (cut-off values: 93 pg/mL and 3.2 pg/mL); this fact raises the possibility of using this relatively simple non-invasive test in primary care; 4) NT-proBNP plasma and urine levels show good stability in a 24- month follow-up of patients with stable HF: variations exceeding 22% in serum and 7% in urine in a 12-month follow-up and 25% and 9% in a 24-month follow-up may indicate pathophysiological changes; 5) finally, patients undergoing heart transplant showed a higher protein quantity of proBNP than BNP or NT-proBNP; in addition, ischemic samples showed the highest natriuretic peptide levels. In summary, NT-proBNP and BNP either in serum or urine would be diagnostic and prognostic markers of HF, and could be a useful tool in the screening of these patients.