Estudi dels polimorfismes genètics de les glutatió S-transferases (GSTM1, GSTM3, GSTT1 i GSTP1) i de l'epòxid hidrolasa microsomal (EPHX1) com a factors moduladors dels efectes carcinogènics

Autor/a

Piqué Benages, Maria Esther

Director/a

Corbella i Corbella, Jacint, 1937-

To i Figueras, Jordi

Fecha de defensa

2002-01-01

Páginas

239 p.



Departamento/Instituto

Universitat de Barcelona. Departament de Salut Pública

Resumen

La majoria dels processos cancerígens són esporàdics (adquirits), és a dir que no estan relacionats amb l’herència, i solen estar causats per l'exposició a agents carcinògens.. Tant el càncer de pulmó com el de laringe en són un exemple en l'etiologia d'aquests dos tipus de càncer destaca el fum del tabac com a principal factor involucrat en el desenvolupament del càncer de pulmó í com un factor molt important en el de laringe. El fum del tabac és una barreja complexa, en la que hi ha identificats aproximadament de 4.000 a 6.000 compostos diferents (IARC, 1986). Entre ells es troben productes químics d'elevada carcinogenitat com és el cas deis hidrocarburs policíclics aromàtics. Molts d'aquests compostos, els quals esdevenen també contaminants ambientals, estan en forma de precarcinógens, és a dir que necessiten patir un procés de bioactivació endògena per adquirir el potencial tòxic i esdevenir els veritables responsables de la mutagènesi, activació oncogènica i inici del procés de carcinogènesi. La bioactivació deis precarcinògens del fum del tabac, així com la deis contaminants ambientals, té lloc a través del metabolisme deis propis tòxics dins de l'organisme, en el qual hi ha implicats enzims com els citocroms P450 o l'epòxid hidrolasa que pertanyen al metabolisme de fase l. La família de les glutatió S-transferases (GSTs)1 enzíms que pertanyen al metabolisme de fase 11, intervenen en la desactivació deis metabòlits electròfils generats en les reaccions de fase l. Els polimorfismes genètícs deis enzims implicats en la biotransformació són un dels majors factors involucrats en la variabilitat individual en el metabolisme deis xenobiòtics, modificant el balanç activació/desactivacíó dels tòxics i esdevenint, potser, factors moduladors dels efectes carcinogènic. s. En la present tesi s'estudiaran els gens polimòrfics de les glutatió-S-tranferases (EC 2.5.1.18): GSTM1, GSTM3, GSTT1, GSTP1 i el de l'epòxid hidrolasa microsomal (EC 3.3.2.3) EPHX1 en els exons 3 i 4, en una població de malalts de càncer de pulmó, una població de malalts de càncer de laringe i una població de fumadors sans. L'anàlisi deis polimorfismes genètics es realitzarà per PCR en l'ADN extret a partir de leucòcits obtinguts de sang perifèrica. Mitjançant l’anàlisi de freqüències l'objectiu és esclarir la possible implicació d'aquests polimorfismes en la modulació de la susceptibilitat al càncer de pulmó i de laringe.

Palabras clave

Malalties dels pulmons; Enfermedades pulmonares; Pulmonary diseases; Malalties de la laringe; Enfermedades de la laringe; Larynx diseases; Càncer; Cáncer; Cancer; Polimorfisme genètic; Polimorfismo genético; Genetic polymorphisms

Materias

577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica

Área de conocimiento

Ciències Experimentals i Matemàtiques

Documentos

MPB_TESI.pdf

17.65Mb

 

Derechos

ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)